Dos años después de su primera aventura, Tadeo Jones y Sara Lavrof tienen vidas separadas, él continúa como obrero y estudia arqueología para graduarse, y ella es una reconocida arqueóloga y exploradora. Después de descubrir la última pista de la existencia del collar del Rey Midas, Sara invita a Tadeo a una exposición en Las Vegas, pero un millonario llamado Jack Rackham secuestra a Sara para obligarla a revelar la ubicación de las tres partes del collar de Midas. Ahora Tadeo y sus amigos viajarán alrededor del mundo tratando de rescatar a Sara y derrotar a Rackham.